同为扩血管药性，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，澳大利亚人 Murad 等研究了同分异构体扩张心肌的主导作用，发现其能使其组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使电导率提高，但是必须糖类为 NO 后发挥扩心肌主导作用。

NO-cGMP 信号通路主导作用的阐述也为本品的研发指引了方向，一方面是提高某一其组织内的 NO 电导率而发挥主导作用，另外一方面是缩减某些其组织中 cGMP 电导率。本期题目，我们就来讨论在此之前都用的 PDE 诱发。

本期题目：同为扩心肌药，疗法主导作用有何大关联性？

在此之前都用的 PDE 诱发主要有哪几大类？各类的都是本品分别是什么？

哪一类 PDE 诱发可应用于疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 诱发，其不稳定性与口服长期存在何种关系？

西地那非、伐地那非不属于哪一类 PDE 诱发？此类本品在用于时须注意哪些安全性？

参考作答

1. PDE-3 诱发：西洛他类药物、米力农

（1）西洛他类药物

抗红细胞本品，其 CFDA 首肯制剂为应用于间歇性跛行、预防脑梗死住院 (心源性脑梗死除外)，其他临床应用领域参考如预防 PCI 术后后高血压。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据平均年龄、副作用适当有所增加口服。

基于冲绳人群的 CSPSⅡ试验，表明西洛他类药物在预防脑卒中方面十分相似吗啡，出血性重大事件的年比率要比吗啡组的更是高于，但导致的呕吐、腹泻、心悸、头晕和心动过速等更是十分相似于，停止使用西洛他类药物的病人数量比停止使用吗啡的多。

（2）米力农

正性肌力主导作用和心肌扩张本品，其 CFDA 首肯制剂是应用于其他治果欠佳的急慢性充血性心力衰竭，其他临床应用领域如疗法胸腔手术时高于心排血量。

其不稳定性与口服有关，小口服时主要展现出为正性肌力主导作用，但当口服减轻，约达致稳定的第二大正性肌力不稳定性时，其扩心肌主导作用也随口服的缩减而加强。

损耗口服为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度快静脉滴注确保。第二大日口服不高达 1.13 mg/kg。疗程不高达 2 周。肾功能不全时须减量及减缓滴注速度快。

2. PDE-4 诱发：阿罗伍德

FDA 首肯用法应用于特发性红细胞剧增和真性红细胞剧增，降高于红细胞生成，具有正性肌力和舒心肌主导作用，更易导致液体潴留。作为 PDE3 诱发药也能诱发红细胞的聚集。与西洛他类药物、米力农、NSAIDs、抗红细胞本品等合用可缩减发生出血的安全性。

此外，PDE-4 诱发还有疗法 COPD 的罗氟司特、西洛司特以及疗法银屑病的伊塔司特，在此之前尚未在必将上市。

3. PDE-5 诱发：西地那非、伐地那非、他约达那非、双嘧约达莫

（1）西地那非、伐地那非、他约达那非

此类本品最出名，广泛应用于男性勃起功能障碍的疗法，由于是心肌扩张剂，也可应用于降高于动脉M-肺部动脉压缩机（澳大利亚 FDA 尚未首肯将伐地那非应用于疗法此制剂）。

这一系列本品禁止与任何基本上的亚胺本品同时应用领域。用于西地那非后 24 小时内或用于他约达那非后 48 小时内禁忌用于，即使在这些小时小窗以后，可能仍长期存在很强的致呼吸困难主导作用。另外，肺部静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常常才会被正确看做特发性动脉M-肺部动脉压缩机，而肺部心肌扩张药如 PDE5 诱发可使 PVOD 病人的心心肌稳定状态显著恶化，故不推荐此类病人用于。

特别注意的是以上选择性的 PDE 诱发如阿罗伍德、西洛他类药物对于心力衰竭（HF）病人有潜在损害，要评估安全性。而 PDE-5 诱发对有临界性呼吸困难和/或高于容量稳定状态的 HF 病人有用于安全性。

（2）双嘧约达莫

CFDA 制剂应用于抗红细胞聚集、预防高血压。此外，尚可应用于预防脑卒中（与吗啡合用），应用于华法林的特别设计疗法以增强其抗栓主导作用（如 FDA 制剂消除胸腔瓣膜置换术术后高血压），以及哮喘综合症。

PDE-5 诱发还有未在必将上市的疗法疗法呼吸道关节炎、疲乏M-呼吸道炎的桑普司特等。

4. 非选择性 PDE 诱发：茶碱类本品

作为呼吸道扩张剂其管控慢性关节炎的能力在于有抗炎、免疫调节及保护呼吸道的主导作用。茶碱类对急性心肌梗死、活动性消化溃疡、擅自管控的惊厥病人明令禁止。而多索茶碱不良反应比率较高于，临床耐受性好。

参考资料

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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