何为“都可粒细胞型哮喘”？

大多近掩蔽肝脏中会适度红细胞内增大和重度结核病相互间关联的最新科学界，在本质上都仅指抛物线科学界。在这些科学界中会，总体病人的中会适度红细胞内下降时某种程度多较低；而且，这种下降时意味著只是病人年龄、烟叶烟雾暴露制约，或其有别于更高静脉注射低剂总量治疗依此结核病时，所注意到的一种自由基。

尽管有小其余部分病人意味著会发挥作用先天适度抗体自由基的极度，并意味著导致其肝脏内中会适度红细胞内的增大；但这些中会适度红细胞内的活适度，意味著并不更高于那些轻度结核病病人肝脏内中会适度红细胞内的活适度。有别于小分子的IL-8蛋白抑制、或CXCR2抑制等，可以减低病人肝脏内中会适度红细胞内的增大，但这些新疗依此的外科仍在科学界中会。

本文载入自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原作者为来自加拿大安大略省罗宾逊市麦克马斯特大学医学部，及Firestone呼吸健康科学界所的Parameswaran Nair耶鲁大学等。旨在揭示肝脏中会适度红细胞内增大和重度结核病相互间的关联及其潜在的程序；并当前那些以减低肝脏内中会适度红细胞内近目或活适度为目的的治疗依此，对于结核病操控的制约。

关键点

1、中会适度红细胞内适度结核病的识别，依赖于肝脏内中会适度红细胞内肝功能的假定，以及经繁复属实的中会适度红细胞内增大的发挥作用。

2、大其余部分有关“中会适度红细胞内适度结核病遗传”的证据，以外来自抛物线科学界。而现今还不会可用的，有关这种遗传稳定适度的平行科学界资料。

3、尽管在肝脏内中会适度红细胞内持续增大的病人中会，有小其余部分病人意味著发挥作用先天适度抗体特性极度，但大多近此类病人的中会适度红细胞内消退，意味著是因为其发挥作用接种、或有别于了更高静脉注射低剂总量来保持其结核病操控，所激起。

4、仅仅有外科试制标示出肝脏内的中会适度红细胞内增大，可以注意到有外科总体适度的减低，因此，确实明确肝脏内中会适度红细胞内增大，在结核病病理学及其病症学中会所起的主导作用。

小结

虽然抛物线的科学界得出论据，在某些相当严重结核病病人的肝脏中会，意味著掩蔽到中会适度红细胞内增大的周期性，但这种周期性有否是由激素治疗依此激起，及其有否与结核病的病理和相当严重某种程度如此一来总体，现今仍不清楚。而抗CXCR2治疗依此等重新治疗依此依此则，则为揭示中会适度红细胞内增大对结核病相当严重某种程度的制约发放了良机。

前言

在不良自由基有约的必要下，使结核病病人的病症保持在操控状态，且能以防其急适度非常严重心脏病时所需的治疗依此强度，是断定病人结核病相当严重某种程度的主要依据。

当今世界，低剂总量仍是结核病治疗依此的典范，其对大多近结核病病人都有效率，尽管其中会有些人意味著只能有别于非常更高的治疗依此静脉注射。

现今，人们时是日渐多地注意到，结核病病人肝脏内的细胞内有很大的异质适度。其中会，“寡酸适度红细胞内适度结核病”病人，对于低剂总量治疗依此较为尖锐；而那些肝脏内无寡酸适度红细胞内，甚至意味著自始显出为中会适度红细胞内下降时的病人，有别于低剂总量治疗依此，其则意味著不如前者那样好。

然而，究竟是寡中会适度红细胞内增大本身，造成了总体病人对于低剂总量治疗依此的相对不尖锐；还是因为病人的寡中会适度红细胞内围住程序，导致了其肝脏内寡中会适度红细胞内的增大，迄今仍不清楚。

本研究报告将简述讨论“中会适度红细胞内适度结核病”的假定；意味著推动病人肝脏内寡中会适度红细胞内增大的一些程序；将寡中会适度红细胞内与结核病相当严重某种程度直接联系出去的证据；以及除此以外一些专门从事使用减低肝脏内寡中会适度红细胞内近目的新疗依此等。因此，本文并非是针对结核病和其他肝脏传染病病人寡中会适度红细胞内微生物学和动力学的全面解说员。

中会适度红细胞内适度结核病的假定

术语“寡中会适度红细胞内适度结核病”，多半是指病人脾水银内寡中会适度红细胞内计近极度的结核病。但当今世界，其并不会统一的假定。

由于本研究报告作者的麻省理工学院所断定的总体肝功能如下：寡中会适度红细胞内的一般而言（%）以外近为37.5，中会位近为36.7，+2方差（SD）值为77.7，90%百分位近为64.4；寡中会适度红细胞内计近（104／ml）的以外近为196.2，中会位近为86.5，+2方差为801.6，90%百分位近为486。

因此，本文将“寡中会适度红细胞内适度结核病”假定为：病人脾水银内的寡中会适度红细胞内计近持续（至少有两次）极小65%，或极小500×104／ml（即极小90%百分位近依此）的结核病。

脾水银细胞内计近一般常规毛细血管粘膜或毛细血管肝脏灌洗（BAL）计近依此则，但由于该依此则还难于广泛筹划，所以，有人已尝试基于病人尿水银内寡中会适度红细胞内计近，或其他从尿水银白细胞内分类计近中会所派后生的给定，来假定寡中会适度红细胞内适度结核病。

然而，尿水银中会时是常的寡酸适度红细胞内计近，消退的寡中会适度红细胞内计近，或下降时的寡中会适度红细胞内/细胞会内对数等当前，都不可极佳地断定病人脾水银内的寡中会适度红细胞内有无增大。

肝脏中会适度红细胞内与结核病相当严重某种程度

最早将肝脏中会适度红细胞内与结核病相当严重某种程度直接联系出去的科学界，来自梅奥诊所一篇有关结核病急适度心脏病窒息病人的科学界报告。该科学界找到，与那些无急适度窒息适度事件频发的病人比起，那些时是要死于结核病急适度心脏病的病人的肝脏粘膜下，中会适度红细胞内多于寡酸适度红细胞内。

然而，这种中会适度红细胞内增大，很意味著是继发于病人结核病急适度心脏病的病毒接种；而非激起病人结核病非常严重的境况。此外，另有科学界标示出，结核病急适度心脏病病人脾水银中会的中会适度红细胞内增大，科学界人员可推测这种增大意味著也是由于接种所致。

以后，早许多科学界分别有别于相异的采样更高效率，对相异区域肝脏内中会适度红细胞内的近目筹划了当前。这类科学界的的设计带有以下协同的特征，即：①其都是抛物线科学界，并按照结核病的相异大类，对受试年轻人筹划了三三组科学界。②结核病的相当严重某种程度，主要是根据病人被招集入三组时的低剂总量静脉注射而断定。③科学界不会有别于客观的依此则，来明确病人在不能接受当前时有否仍未发挥作用接种等。

上都而言，上述这些科学界得出论据，与那些健康状况较轻的病人比起，那些健康状况更是重的结核病病人的脾水银、BAL水银，或其毛细血管粘膜活检标本中会，带有更是多的寡中会适度红细胞内近目，或更是多的白细胞内酪氮酸（IL）－8及其蛋白的DNA或细胞内内表示。

此外，这些科学界还标示出，那些显出为持续适度寡中会适度红细胞内遗传的病人，常发挥作用先天适度抗体特性极度，如核苷酸结合结构域和富含亮氮酸段落细胞内内（NLRP3）炎适度体，以及IL-1β表示的挂钩；巨噬细胞内胞安葬主导作用的受损；以及后期糖基化终末衍生物的蛋白缺陷等。而且也有科学界标示出，这种抗体极度，还与病人的全身适度炎症自由基总体。

总之，上述科学界得出论据，那些显出为持续适度寡中会适度红细胞内结核病遗传的病人，的确是一类带有相异病理心理程序的群体。

快要发表的美国国家心脏，肝和尿水银科学界所（NHLBI）结核病外科科学界网络的最新科学界报告，以及总体科学界近据库的非分宏观聚类分析科学界报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，结核病病人肝脏内中会适度红细胞内的增大，有意味著与那些肝脏内发挥作用中会适度红细胞内增大的非结核病适度慢适度阻塞适度肝传染病（COPD）病人相互间，有相似之处。

但下列混杂环境因素，也使人们对于上述科学界结果的这种表述诱发了一些质疑。这些环境因素包括：总体病人遗传的不稳定适度，总体呼吸道接种在其中会的主导作用，以及低剂总量对于科学界结果的制约等。此外，总体病人中会适度红细胞内增大的某种程度较低，且常常被视为时是好处在所科学界报告的肝功能仅限于之内，也是这些科学界的局限适度之一。

结核病相当严重某种程度，低剂总量，以及肝脏中会适度红细胞内相互间的关系

抛物线科学界的设计的一个主要缺陷就是，用来保持结核病操控的低剂总量静脉注射，可混淆病人结核病相当严重某种程度的当前。关于这一点，可以通过明确使用保持病人脾水银内寡酸适度红细胞内一般而言更高于3%时的低剂总量静脉注射，来属实。

有学者视为，当使用操控脾水银内寡酸适度红细胞内一般而言的低剂总量静脉注射下降时时，病人脾水银内中会适度红细胞内的一般而言也会下降时。为了对这一现代科学加以验证，在获得病人的告知同意，以及圣胡安罗宾逊医务人员科学界委员会的审批，本研究报告作者招集了三三组（每三组10同上）病人，并对其筹划了抛物线科学界。

第一三组为住院治疗结核病病人，除了吸入低剂总量时是因如此，其还只能每日规律有别于强的松治疗依此（中会位近静脉注射为12.5毫克），才能保持其脾水银内寡酸适度红细胞内一般而言更高于3%。

的大为中会度结核病病人，其只能吸入更高静脉注射的低剂总量（极小每日500毫克的汞替卡松等效静脉注射），以保持其脾水银内寡酸适度红细胞内一般而言更高于3%；

的大轻度结核病病人，每天只需吸入低静脉注射的低剂总量（更高于500毫克的汞替卡松等效静脉注射），即可在短期内的寡酸适度红细胞内一般而言。

科学界者有别于Percoll不连续梯度依此，对成年人外周血内的中会适度红细胞内筹划了受控。并采收集了其抑制脾标本。同时，有别于以下两种依此则对其中会的中会适度红细胞内的活适度筹划了验证。即：通过二氢罗丹明试制，当前结果显示寡中会适度红细胞内的水解发生；并通过流式细胞内容当前其（CD63+）和（CD66b+）基质细胞内内质（granular proteins）的表面表示。

此外，科学界者还通过流式细胞内容，有别于Annexin V标记的发射光谱探针，和吖啶橙染色及光学显不显镜健康检查等依此则，当前了成年人外周血内中会适度红细胞内的活力。

结果标示出，当有别于最优化的低剂总量静脉注射，来操控病人脾水银内的寡酸适度红细胞内一般而言时，那些每天服用强的松的病人，其尿水银和脾水银内的中会适度红细胞内一般而言，以外较有别于低静脉注射低剂总量可用病人下降时。

低剂总量可下降时成年人中会适度红细胞内在其第24足足的存活率，可推测此意味著与激素可减低中会适度红细胞内的凋亡总体。然而，尽管这些病人脾水银内的寡中会适度红细胞内往往较其尿水银内的寡中会适度红细胞内处于某种程度更是更高的酪氨酸状态，但这些细胞内与那些受控自轻度结核病病人和时是常对照者的中会适度红细胞内比起，其活适度并未下降时（图1）。

因此，“中会适度红细胞内遗传”也许是结核病病人低剂总量可用的一种自由基，而并不可体现真实的结核病相当严重某种程度。

事实上，由Cowan等筹划的一项巧妙科学界，仍未属实了吸入更高静脉注射低剂总量，对于结核病病人脾水银内寡中会适度红细胞内的制约。在该科学界中会，94同上稳定期结核病病人不能接受了一种激素减总量治疗依此方案，以便抑制其诱发轻度的结核病未操控病症。

结果标示出，当这些成年人注意到结核病未操控病症时，不会一同上病人被视为是仅指中会适度红细胞内适度结核病；反之亦然，其中会67%的人再现为寡酸适度红细胞内适度结核病遗传。而当这些成年人趋于稳定了每天1000毫克静脉注射的汞替卡松治疗依此时，其中会有5%的病人转变成了中会适度红细胞内适度结核病遗传。

而除了低剂总量的静脉注射以外，其他一些环境因素，如老龄，乳制品，吸烟，电离层废水，间发的接种，或许还有肝脏不显自然环境的改变等，都意味著会制约病人肝脏内的中会适度红细胞内近目。

因此，在本研究报告作者的外科系列科学界中会，结核病病人在为时2年的时间里，其中会适度红细胞内适度结核病遗传的稳定适度只有8%。

图1.标示出在那些有别于最优化静脉注射的低剂总量治疗依此，以保持其脾水银内寡酸适度红细胞内一般而言小于3%的轻度，中会度和重度结核病病人中会，其（a）脾水银内寡中会适度红细胞内的一般而言；（b）通过二氢罗丹明试制当前出的脾水银内寡中会适度红细胞内的水解迸发；（c）脾水银内寡中会适度红细胞内的CD63表示；以及（d）脾水银内寡中会适度红细胞内的CD 66B表示。对寡中会适度红细胞内水解迸发和表面基质细胞内内表示的分析，于有别于甲酰-甲硫氮酰-亮氮酰-苯丙氮酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对寡中会适度红细胞内筹划性刺激后开始实施。与轻度结核病病人比起，那些重度激素依赖适度结核病病人脾水银内的寡中会适度红细胞内一般而言下降时；但这些寡中会适度红细胞内的活适度，并不比轻度结核病病人脾水银内寡中会适度红细胞内的活适度更是多。MFI=平以外发射光谱强度。

针对中会适度红细胞内的靶向治疗依此

将中会适度红细胞内的主导作用与结核病相当严重某种程度直接联系出去的最有说服力的策略，是通过减低病人肝脏内中会适度红细胞内的近目，来掩蔽其结核病有否有外科总体的下降时。但在现今，这一策略因为缺乏有效率且耐受适度不错的偏袒措施（之外是针对中会适度红细胞内的围住和活化的治疗依此依此则），而受到了制约。

中会适度红细胞内的围住总体了多种的繁杂移动式，其中会不少移动式总体了以下多种CXC趋化变异，如IL-8和生长缓冲致癌DNAα（GRO-a）；介质，如乙酰；细胞内变异和生长变异，如坏死变异（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而除此以外，针对上述这些分子的抑制已在研发之外会。此外，非特异适度的寡中会适度红细胞内围住抑制剂，如抗生素衍生物和丝氨酸蛋白抑制剂，也仍未投入了外科有别于；而且，除此以外早外科试制对其在结核病病人中会的应使用功效筹划了当前。

尽管TNF-a引人注意进行了中会适度红细胞内的围住更是必要性，而且针对TNF的酵母菌可以减低肝脏内中会适度红细胞内的增大，并能稍下降时病人的肝脏更高自由基适度，但其在许多新近科学界中会的不良自由基科学界报告，使之在未来不太意味著被使用住院治疗结核病病人的治疗依此。

另一个强力的中会适度红细胞内物理化学抑制物是乙酰B4（LTB4）。乙酰的裂解更是必要性，包括了LTB4的形成；而且，其中会只能有5-脂肪氧合蛋白酪氨酸细胞内内（FLAP）的进行，以便使乙酰裂解途径中会的总体蛋白力图活化。

除此以外，一项为时2周的临床实验对照、交叉试制，当前了一个强力FLAP抑制（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14同上中会度至重度结核病病人中会的治疗依此主导作用。

入选该科学界的病人发挥作用脾中会适度红细胞内增大，即在两次健康检查中会，脾中会适度红细胞内一般而言以外不小于50%。科学界结果标示出，尽管离体试制可见，但该项治疗依此并不可减低成年人脾中会适度红细胞内近目，也没能下降时其结核病的操控境况。因此，这种治疗依此依此则能否成为一种有效率的治疗依此手段，仍有待掩蔽。

虽然针对IL-6的疗依此，如Toclizumab等，可有效率使用全身适度幼年特发适度关节炎的治疗依此，但仍未见其在住院治疗结核病病人中会的应使用的总体科学界。

早基于实验仿真的科学界标示出，IL-17A在相当严重结核病的发病中会带有核心主导作用。其在住院治疗结核病病人的抑制脾、和毛细血管活检标本中会以外显著下降时；且意味著导致了那些非寡酸适度红细胞内适度或中会适度红细胞内适度结核病对激素治疗依此的不尖锐。因此，除此以外找到的一种导致结核病对激素治疗依此不尖锐的病因-Th17移动式，激起了科学界者们前所未有的兴趣。

此外，IL-17A进行了结核病发病程序的多个总体，其中会包括了内皮的结构改变、以及淋巴的收缩等。

虽然早多个科学界对一些针对IL 17A的酵母菌（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病人中会的筹划了当前；但现今只有一个科学界，揭示了这类治疗依此在结核病病人中会的。

在这项为时10周、总体300多同上中会度结核病病人的科学界中会，成年人分别不能接受了三种静脉注射的Brodalumab（皮射，每2周一次）或临床实验治疗依此。结果标示出，从上都来看，该药对病人的结核病操控境况，与临床实验比起不会引人注意的下降时。

而且，非寡酸适度红细胞内结核病（作者将其假定为：病人尿水银内寡酸适度红细胞内小于6%，或其呼说是一水解氮分近小于25 ppb），也不可预测病人对此类治疗依此的自由基。因此，抗IL-17治疗依此，有否对肝脏内寡中会适度红细胞内增大的结核病病人有效率，仍有待掩蔽。

丝氨酸蛋白抑制剂带有多种意味著与相当严重结核病和COPD治疗依此总体的药理主导作用。一项有关罗汞司特在中会度COPD病人中会治疗依此应使用的外科试制标示出，与临床实验三组病人比起，罗汞司特可使成年人脾水银内中会适度红细胞内的绝对近减低50%；但其中会适度红细胞内的一般而言却不受制约。

这样的结果有些奇怪，或许，其只不过是全血总细胞内计近变异适度大，且缺乏可段落适度；而血细胞内分类计近，则带有能够可段落适度的一种体现而已。而这抑制剂对于不错假定的毛细血管结核病病人肝脏内中会适度红细胞内的制约，迄今仍未见报道。

长期以来，人们反之亦然可推测抗生素衍生物带有“非特异适度的抗炎主导作用”。也有观点视为麦芽糖竹桃抑制剂可通过其难于断定的程序，而诱发节制泼尼松可用的主导作用。

除此以外，一项为时8周、总体45同上住院治疗难治适度结核病病人的科学界标示出，克拉抑制剂治疗依此可减低这些成年人脾水银内的IL-8更高度及其中会适度红细胞内近目。克拉抑制剂的这种功效，在28同上非寡酸适度红细胞内适度结核病病人中会更是为引人注意。而且，其这种功效还与成年人生活质总量及结核病病症低分的下降时总体。这对于那些与环境性刺激物总体的结核病病人而言，更是是如此。

因此，上述这项非常重要的科学界得出论据，针对脾水银内寡中会适度红细胞内近目及其活适度的治疗依此，对于住院治疗结核病病人意味著有重要普遍性。但值得注意的是，由于在这项科学界中会，成年人的寡中会适度红细胞内基线更高度，意味著会被某些人视为仅指时是常仅限于之内；并进而使人们对于该科学界结果的上述表述诱发质疑。因此，克拉抑制剂上述功效的外科总体适度，仍有待必要性属实。

另一项总体100多同上住院治疗结核病病人的更是大型的科学界，当前了为时6个月初的阿奇抑制剂治疗依此的。结果标示出，虽然从上都来看，偏袒治疗依此并不可有效率减低成年人的结核病急适度非常严重心脏病；但与临床实验治疗依此比起，那些被假定为“非寡酸适度红细胞内适度结核病”的成年人，带有更是少的结核病急适度心脏病，和能够的生活质总量。

在该科学界中会，“非寡酸适度红细胞内适度结核病”主要根据病人尿水银内的寡酸适度红细胞内计近小于200 /毫升而假定，并据此可推测病人的肝脏内以中会适度红细胞内为主。

因此，对于那些不依赖寡酸适度红细胞内的病理心理更是必要性所驱动的结核病病人而言，抗生素衍生物治疗依此，意味著会对此类病人造成外科受惠。但这一论据还只能在假定更是明确的病人年轻人中会，筹划更是大且更是长期的科学界来加以属实。

半胱氮酸X半胱氮酸趋化变异蛋白CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的寡中会适度红细胞内酪氨酸肽-78等配体的蛋白，其也是很强的中会适度红细胞内物理化学抑制物。因此，CXCR1/2蛋白进行了激起中会适度红细胞内到炎症部位围住，并抑制其活化，存活，以及造成潜在三组织损坏的主要程序。

除此以外，有科学界当前了一种除此以外CXCR2抑制-SCH527123的和安全适度。在该科学界中会，33同上脾中会适度红细胞内近下降时的住院治疗结核病病人被随机三三组，并分别不能接受了为时4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或临床实验（n=12）治疗依此。

所有入选病人以外经过了之外的选择，并相一致以下国际标准，即：会被视为发挥作用中会适度红细胞内极度，且这种极度不太意味著是由于接种所激起。

科学界结果标示出，SCH527123治疗依此可使成年人脾中会适度红细胞内的一般而言平以外减低36.3%，而远比，临床实验三组成年人的这一一般而言则下降时了6.7%。

在科学界的第4周结束时，治疗依此三组成年人平以外的尿水银内寡中会适度红细胞内绝对值减低了14%，但其在第五周内已趋于稳定。

科学界还标示出，治疗依此三组病人带有较少的轻度急适度非常严重心脏病，并发挥作用结核病操控简报低分下降时的态势。但成年人的1秒用力呼气总量（FEV1），脾胃过水解蛋白更高度，IL-8，或弹适度细胞内内蛋白等当前无显著转变。此外，2三组成年人相互间的上都不良自由基率无引人注意区别。

因此，尽管该偏袒治疗依此在减低病人肝脏内中会适度红细胞内近目总体非常有效率；但要标示出其外科总体的，意味著还只能更是长科学界的时间。

总之，现今的科学界结果得出论据，寡中会适度红细胞内意味著进行了那些非接种适度结核病病人的病理更是必要性。对肝脏内中会适度红细胞内筹划偏袒的好处，意味著体现在病人的肝脏粘水银生成、生活质总量，以及随着时间推移的FEV1下降总体的下降时，而不是其急适度非常严重心脏病的减低。但这些论据，同样只能有更是长时间且更是大规模的科学界来加以属实。

此外，有别于胃过水解蛋白和弹适度细胞内内蛋白等小分子抑制，如此一来对抗中会适度红细胞内活适度的科学界，将意味著有助于必要性阐明中会适度红细胞内在相当严重结核病病人中会所起的主导作用。

论据

虽然抛物线的科学界得出论据，在一些相当严重结核病病人的肝脏内，可掩蔽到中会适度红细胞内增大的周期性；而且，这些病人意味著还发挥作用着可促进其肝脏、或全身适度中会适度红细胞内自由基的先天适度抗体特性极度；然而，上述周期性或极度有否是病人不能接受低剂总量治疗依此所造成的必然；或是病人肝脏不显自然环境改变所诱发的自由基；再进一步或者，其有否如此一来进行了结核病的病理更是必要性，并与病人的结核病相当严重某种程度总体，现今仍不清楚。

假如能根据病人脾水银内中会适度红细胞内近目或其活适度的持续消退，来断定出带有中会适度红细胞内适度结核病特点的年轻人，并在这些年轻人中会筹划必要的科学界；那么，诸如抗CXCR2疗依此等在内的治疗依此，才会为人们揭示中会适度红细胞内对结核病相当严重某种程度的制约，发放良机。

最后，以下的这种意味著适度仍始终发挥作用，那就是：中会适度红细胞内浸润，意味著只是肝脏时是常修复更是必要性中会，一个必不可少的三组成其余部分。

由于大多近中会适度红细胞内适度结核病对低剂总量治疗依此自由基不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对总体病人不额外有别于低剂总量治疗依此，也许是合理的。此外，对于此类病人，还应当前其肝脏内中会适度红细胞内增大的境况；在意味著的意味著，纠时是其获得适度的抗体特性缺陷；并及早加用抗生素治疗依此。

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编辑： zhangzhigang