抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

静脉高强度 (PAH) 是一种针对性疟疾，其特征是进行性肺腺 (PA) 系统化，导致右心室 (RV) 后负荷减少并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗获取了长足的进步，尤其是随着类似物药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于血管收缩，据估计在 5% 的 PAH 病患当中起极其重要作用，并且几乎不能完胜阐释血管。研究者表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源创设上新小肠以闭塞腺。因此，探索持续性SMC阐释的近期在治疗PAH当中具有重要意义。

在该团队之前的研究者当中，发掘出 miR-30a 在人体内急性脑出血（AMI）病患和爬虫类的血清当中以及体外减压刺激后养成的心肌细胞当中显着下降，并通过依赖性自噬使心脏功能恶化。同样，减压是 PAH 血管阐释的极其重要触发选择性，并且 miR-30a 水平的波动也不太可能进行 PASMC 的阐释。 本研究者重点关注减压后 PAH 病患、PAH 爬虫类静态和 PASMC 当中 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/减压正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 爬虫类当中 miR-30a 的遗传和药学依赖性来评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，采用 miR-30a 依赖性剂的气管内黏稠滴注 (IT-L) 来探索一种上新的 PAH 治疗送出策略。

研究者设计：

研究者首先发掘出了PAH病患、PAs和PASMCs减压后miR-30a下降；梦魇 miR-30a 可减轻 Su5416/减压人人体内静态当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

爬虫类静态1：敲除 miR-30a 启动时 PA 细胞衰老以防止 Su5416/减压人人体内静态当中的血管系统化；

爬虫类静态2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以完胜 MCT 人人体内静态当中的血管阐释；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 人人体内静态当中的 RVSP、RV 松弛和血栓；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的极其重要作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该研究者注意到到 miR-30a 在 PAH 病患的血清当中以及在减压后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 当中的表达减少。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的大幅提高。 在 Su5416/减压正向和 MCT 正向的 PAH 爬虫类当中，miR-30a 的遗传其会有效地完胜了 PA 阐释并减少了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 送出策略显示出高质量，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疟疾表型，同时依赖性 P53 可以之外降低这些有益极其重要作用。

文章来历：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.