抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的微血管重构

动脉高压 (PAH) 是一种持续性传染病，其特征是进行性肺脏小动脉 (PA) 表征，导致右心室 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程拿到了迅猛的进步，特别是随着小分子药物的应用。然而，目前这些疗程仅限于肺脏部收缩，将近在 5% 的 PAH 患者当中起作用，并且几乎不能完胜解构肺脏部。深入研究声称，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞来源建立新内膜以反之亦然小动脉。因此，探索预防SMC解构的更进一步在疗程PAH当中具有重要意义。

在该开发团队之后的深入研究当中，发现 miR-30a 在体内急性败血症（AMI）患者和昆虫的抗体当中以及粘液脱水刺激后培养的心肌肝细胞当中显着升高，并通过依赖性自噬使瓣膜机能加剧。同样，脱水是 PAH 肺脏部解构的关键触发程序，并且 miR-30a 水平的变动也可能参与 PASMC 的解构。 本深入研究综合关切脱水后 PAH 患者、PAH 昆虫数学模型和 PASMC 当中 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 昆虫当中 miR-30a 的遗传和微生物学依赖性来评核对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种重新 PAH 疗程派送作法。

深入研究结构设计：

深入研究首先发现了PAH患者、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 需用 Su5416/脱水血清数学模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

昆虫数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞凋亡以防止 Su5416/脱水血清数学模型当中的肺脏部表征；

昆虫数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以完胜 MCT 血清数学模型当中的肺脏部解构；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 血清数学模型当中的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究检视到 miR-30a 在 PAH 患者的抗体当中以及在脱水后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 当中的暗示增加。 此外，发现 miR-30a 特异性了 PASMC 当中 P53 的降到。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 昆虫当中，miR-30a 的基因缺失有效地完胜了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 派送作法显示出高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的传染病表型，同时依赖性 P53 可以部分降低这些有益作用。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.